2022年10月8日礼来制药宣布，其高选择性RET抑制剂塞普替尼（40mg & 80mg 胶囊）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。 塞普替尼是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，于2020年5月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂1。2021年11月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了塞普替尼的上市申请，该申请之前被纳入优先审评，加速了塞普替尼的获批进程。此次在中国获批是基于全球研究LIBRETTO-001数据和LIBRETTO-321研究中国人群数据。 LIBRETTO-001研究2,3是一项评估塞普替尼治疗RET驱动型癌症患者的最大规模的全球I/II期临床试验。研究终点主要的疗效考量是确认的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）。NSCLC人群最新研究结果已在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上发表2，而甲状腺癌人群最新研究结果已在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表3。 研究结果显示，对于RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者、RET突变型的晚期或转移性MTC患者、RET融合阳性的晚期或转移性TC患者，塞普替尼均具有缓解率高，持续时间久的优势。 NSCLC患者中，IRC评估的ORR为84.1%（95%CI：73,92），中位DoR为 20.2个月（95% CI：13，NE），中位PFS为22个月（95% CI：14，NE）。在247例经治患者中，ORR为61.1%（95%t CI：55，67），中位DoR为28.6个月（95% CI：20，NE），中位PFS为24.9个月（95% CI：19，NE）2。 在未接受过cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼/凡德他尼治疗的142例RET突变的晚期MTC患者中，IRC评估的ORR为81% （95% CI：74，87），随访2年左右，中位DoR和中位PFS均未达到; 在既往接受过cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼/凡德他尼治疗的151例RET突变的晚期MTC患者中，ORR为73.5% （95% CI：66，80) ，中位DoR未达到，中位PFS为34个月（95% CI：26, NE）3。 在12例初治RET融合阳性的晚期TC患者中，IRC评估的ORR为92%（95%CI：62,100），中位DoR未达到 （95% CI: 15, NE），1年PFS率为100%（95% CI: 100, 100）3,4；22例既往接受过系统性治疗的RET融合阳性的晚期TC患者，ORR为77%（95% CI：55,92)，中位DoR 为18个月（95% CI：10，NE），1年PFS率为69%（95% CI: 43, 85）4。 塞普替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅3-4%的患者因治疗相关的AE停药2-4。 LIBRETTO-321研究5,6是一项旨在评估塞普替尼用于中国RET变异晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ期临床试验，共入组77例RET基因变异晚期实体瘤中国患者，包括47例RET融合阳性晚期NSCLC患者，29例RET突变晚期MTC患者和1例RET融合阳性晚期TC患者。该研究全文已分别于2022年7月（NSCLC部分）5和8月（MTC/TC部分）6发表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。 研究结果显示，中国数据与LIBRETTO-001全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。 在26例纳入主要分析集（PAS）的NSCLC患者中，IRC评估的ORR为69.2%（95%CI：48.2-85.7），其中初治患者（8例）ORR为87.5%（95%CI：47.3-99.7），经治患者（18例）ORR为61.1%（95%CI：35.7-82.7）；94.4%的患者在中位随访9.7个月时仍持续缓解5。 在26例纳入PAS的MTC患者中，IRC评估的ORR为57.7%（95%CI：36.9-76.6），其中初治患者（17例）ORR为58.8%（95%CI：32.9-81.6）；经治患者（9例）ORR为55.6%（95%CI：21.2-86.3）；93.3%的患者在中位随访 8.7个月后持续缓解6。 对于入组的1例RET 融合阳性的晚期TC初治患者已接受23.4 周的治疗，并在第 8 周达到了确认的部分缓解（PR），IRC 确定最大肿瘤负荷缩小43%，并且缓解仍在持续6。塞普替尼耐受性良好，大部分AE为低级别，可控制并且可逆，仅3.9%的患者因治疗相关的AE停药5,6。 2022 年 3 月，礼来制药与信达生物（HKEX: 01801）进一步深化肿瘤领域的战略合作，其中包括信达生物获得塞普替尼在中国的独家商业化权利，全权负责塞普替尼的定价、 进口、 营销、分销和销售推广。 上海交通大学附属胸科医院 陆舜 教授 RET是NSCLC的罕见靶点，但罕见靶点并不‘罕见’，在我国NSCLC患者基数庞大的背景下，这部分患者存在一定的绝对数量，其生存状态同样值得关注。塞普替尼在全球LIBRETTO-001 I/II期临床研究中，治疗RET融合阳性NSCLC患者疗效突出，中位PFS达到2年左右2。LIBRETTO-321研究证实塞普替尼可显著改善中国晚期RET融合阳性NSCLC患者的生存，包括难治性脑转移患者，在使用塞普替尼治疗时均出现具有临床意义的缓解5。它的获批为我国RET融合阳性NSCLC患者带来全新治疗选择，将极大惠及中国患者。 吉林省肿瘤医院 程颖 教授 目前全球RET融合在NSCLC患者中发病率为1-2%，中国RET融合 NSCLC发病率为1.4%7,8。长期以来，RET融合阳性的晚期NSCLC缺乏疗效满意的治疗手段。近年来，RET抑制剂的问世，开启了针对此类患者的精准治疗时代。通过LIBRETTO-321研究可以看到，塞普替尼在中国人群中经治和初治患者的ORR表现可圈可点；另外，该药在临床前模型中已证实在脑部有抗肿瘤活性5。我们相信，塞普替尼在中国获批将为中国RET融合阳性NSCLC患者带来更多生存获益。 天津市人民医院 高明 教授 RET基因改变是甲状腺癌的重要驱动基因，多见于MTC9。塞普替尼对RET靶点具有高选择性。全球研究LIBRETTO-001的大样本数据证实，塞普替尼对于RET突变的晚期MTC和RET融合阳性的晚期TC具有临床意义的高缓解率，同时还具有持久的效果 3,4。此外，LIBRETTO-321研究显示中国人群结果和全球数据高度一致，进一步验证了塞普替尼的疗效和安全性6。它的获批上市，对于广大甲状腺癌患者来说，无疑又是一场‘及时雨’，又是可以改变治疗结局的里程碑，未来将有更多中国甲状腺癌患者从中获益。 礼来中国高级副总裁、 药物发展及医学事务中心负责人 王莉 博士 塞普替尼是礼来全球首个获批的高选择性RET抑制剂，其疗效和安全性在LIBRETTO-321中国人群研究中得到了充分的印证5,6。此次塞普替尼在中国获批丰富了中国医生的临床选择，为中国RET驱动型癌症患者带来新的生存希望。礼来一直致力于用创新研发推动治疗领域发展，以改善更多患者的预后和生存质量。未来，礼来也将在肿瘤领域继续创新探索，不断突破科学边界，为中国癌症患者带来更多改变生命的治疗方案。 礼来中国总裁兼总经理 季礼文 先生 非常高兴看到塞普替尼在中国正式获批上市，为中国RET驱动型癌症患者带来新的治疗选择。今年7月，依托国家‘先行先试’政策，塞普替尼已成功落地海南博鳌乐城，让中国患者能够率先共享全球创新成果，此次获批将进一步惠及更多中国患者。肿瘤是礼来的核心治疗领域之一，作为全球医疗健康行业的领导者，礼来也将继续在肿瘤领域开疆拓土，加速创新药物的研发并积极推动创新药物可及，以满足中国患者的医疗需求，助力‘健康中国2030’愿景。 关于塞普替尼 塞普替尼（selpercatinib）是一种同类首创，高选择性和抑制活性的小分子RET抑制剂，具有中枢神经系统（CNS）活性，可抑制多种RET变异。塞普替尼是全球首款获批的高选择性RET抑制剂，通过抑制异常 RET 激酶的活性而发挥作用。塞普替尼已先后获得美国 FDA 三项突破性疗法认证和优先审评审批资格，并于 2020 年 5 月经美国 FDA 批准上市（美国商品名 Retevmo®）1，用于治疗转染重排基因（RET）融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，和需要系统性治疗的携带RET突变的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上的儿童患者，以及需要系统性治疗和放射性碘治疗（如适用）难治的RET融合阳性的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上的儿童患者。2022年9月，FDA批准塞普替尼作为首个且唯一不限癌种RET抑制剂，用于RET基因融合的晚期或转移性实体瘤成人患者，同时常规批准该药用于RET融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者.
关于RET驱动的癌症
RET基因变异包括融合和突变，导致RET信号过度活跃而使得细胞生长不受控制，致使肿瘤发生。RET融合作为驱动基因，见于约2％的NSCLC 10，10-20％的非髓样甲状腺癌（如乳头状、Hurthle细胞、未分化和低分化甲状腺癌）11。RET突变发生于60％散发性MTC 、90％家族性MTC12。RET融合阳性肿瘤和RET突变MTC的增殖和存活主要依赖于这种单一的激酶变异通路。这种依赖性，通常称为“癌基因成瘾性”，此类肿瘤受靶向RET小分子抑制剂的影响的程度非常高。RET变异很大程度上与其它致癌驱动因素互斥。
关于非小细胞肺癌（NSCLC）
肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，患者总体五年生存率不足15%13。根据组织病理学特点不同，肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%-85%13。在我国，RET融合的NSCLC发生频率约为1.4%，患者数每年新增超过1万8。高达50%的RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中存在脑转移的情况14。
关于甲状腺癌（TC）
甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，其组织学类型主要包括乳头状癌（PTC）、滤泡状癌（FTC），未分化甲状腺癌（ATC）和来源于滤泡旁C细胞的髓样癌（MTC）。研究显示，中国人群RET融合甲状腺癌（TC）的阳性率约为6.03%，每年新发人数约3484人15；RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）分为散发性和家族遗传性，阳性率分别为42%和88.8%，每年新发人数约1795人16。
关于礼来制药
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。礼来本着“植根中国，造福中国”的理念，着力拓展在华业务，在糖尿病、肿瘤、免疫、疼痛和神经退行性疾病等领域居领先地位。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，
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关于礼来制药和信达生物的战略合作
礼来制药与信达生物于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作，该合作亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。根据合作条款，礼来制药和信达生物将在中国共同开发和商业化包括达伯舒®（信迪利单抗注射液）在内的肿瘤药物。2015年10月，双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作，增加三个新型肿瘤治疗抗体。2019年8月，双方合作扩展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物。这三次与礼来制药的合作标志着信达生物已建立起一个由中国创新药企与全球制药巨头之间的全面战略合作，其范围涵盖新药研发，临床研究，生产质量和市场销售等。2020年8月，礼来制药与信达生物宣布将扩大信迪利单抗的战略合作，信达生物将授予礼来信迪利单抗在中国以外地区的独家许可，礼来将致力于将信迪利单抗推向北美、欧洲及其他地区。这是双方第五次合作，进一步深化了信达与礼来在肿瘤领域的战略合作。2022年3月，礼来授予信达生物在中国大陆进口、销售、推广和分销希冉择®（雷莫西尤单抗）和塞普替尼获批后独家商业化权利，以及授予信达生物享有Pirtobrutinib未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。
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